前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，大多数晚期前列腺癌患者在接受雄激素剥夺疗法（ADT）后会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。恩扎卢胺和醋酸阿比特龙是治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的雄激素受体靶向药物，PREVAIL研究和COU-AA 302研究证实了两种药物的疗效。目前，恩扎卢胺和醋酸阿比特龙已获多个国家批准用于化疗前mCRPC患者的治疗。 但是，恩扎卢胺和醋酸阿比特龙暂无头对头Ⅲ期临床研究，哪种药物的疗效和安全性更优，以及应优先选择哪种药物，目前尚不清楚，需要真实世界数据以及更大患者群体的结果进行讨论。在此背景下，本研究比较了恩扎卢胺和醋酸阿比特龙在mCRPC患者中的患者基线特征、疗效和生存时间，同时分析了影响影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）的预后因素。 研究介绍 该研究采用回顾性研究设计，共纳入2012年至2015年5个中心（均来自土耳其）、250例mCRPC患者，接受恩扎卢胺160mg/每天或阿比特龙1000mg/每天联合泼尼松10mg/每天，直至疾病进展、死亡或出现不可耐受的毒性。除双侧睾丸切除患者外，所有患者继续接受ADT治疗，血清睾酮水平为50ng/dL（≤2.0nmol/L）。 研究结果 患者基线特征如表1所示。对于患者确诊时即发现转移的比例，醋酸阿比特龙组高于恩扎卢胺组（P=0.016）；对于无PSA下降的患者数量，醋酸阿比特龙组高于恩扎卢胺组；恩扎卢胺组中，PSA下降≥50%的患者比例更高（P=0.020）（图1）。治疗12周后，与恩扎卢胺组相比，阿比特龙组疾病进展率更高，疾病稳定率更低。中位随访时间为13个月，随访期间，醋酸阿比特龙组疾病进展率（82%）显著高于恩扎卢胺组（P＜0.001）。恩扎卢胺组的rPFS（P＜0.001）和OS（P=0.027）获益更显著（图2）。 表1 患者基线特征 图1 PSA下降结果 图2 rPFS和OS结果 根据接受多西他赛治疗前/后分层的亚组分析结果，如表2所示，无论多西他赛治疗前还是治疗后，恩扎卢胺组rPFS显著高于醋酸阿比特龙组。分析OS结果发现，多西他赛治疗前两组OS无显著差异；多西他赛治疗后，恩扎卢胺组的OS较醋酸阿比特龙组显著延长（图3）。 表2 多西他赛治疗前/后亚组分析 图3 多西他赛治疗前/后rPFS和OS结果 关于影响rPFS和OS的预后因素，单因素分析结果显示，治疗药物（恩扎卢胺或醋酸阿比特龙）对预后结果影响显著。其他显著影响rPFS的预后因素包括年龄、多西他赛治疗前/后分层以及PSA下降比例；显著影响OS的预后因素包括多西他赛治疗前/后分层和PSA下降率。多变量Cox回归分析结果显示，年龄、治疗药物、PSA下降率以及转移部位是rPFS的独立预后因素，尚未观察到OS的独立预后因素。 讨论 该研究讨论了恩扎卢胺和醋酸阿比特龙治疗mCRPC患者的rPFS和OS。与醋酸阿比特龙相比，恩扎卢胺组的rPFS和OS在统计学上优势显著，但未显著降低患者死亡风险。研究结果表明，整体队列的rPFS和OS分别为12个月和20个月，恩扎卢胺组分别为15个月和29个月，醋酸阿比特龙组分别为7个月和16个月（rPFS：P＜0.001；OS：P=0.027）。 在Ⅲ期AFFIRM研究中，既往接受过多西他赛治疗的患者，接受恩扎卢胺治疗后，OS和至PSA进展时间分别为18.4个月和8.3个月。在PREVAIL研究中，恩扎卢胺用于既往未接受过多西他赛化疗患者的rPFS显著优于安慰剂组（20 vs 5.4个月），该研究被提前终止。PREVAIL研究中，恩扎卢胺组和安慰剂组的中位OS分别为35.3个月和31.3个月。在本研究中，多西他赛治疗后与治疗前的患者，接受恩扎卢胺治疗，rPFS分别为11个月和17个月，OS分别为26个月和29个月。尽管本研究随访时间较AFFIRM研究和PREVAIL研究稍短，但研究结果一致。 研究结论 该研究表明，与醋酸阿比特龙组相比，恩扎卢胺组的rPFS和OS更长。患者接受多西他赛治疗前/后进行分层显示，多西他赛治疗前和治疗后，恩扎卢胺组的rPFS显著优于醋酸阿比特龙组；并且，多西他赛治疗后，恩扎卢胺组的OS较醋酸阿比特龙组显著延长。 参考文献： Ay?e Demirci,Cemil Bilir,Burcu Gülba?c?,et al. Sci Rep. 2021 Jul 8;11(1):14131. 
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